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항암제

PMB298 (후보 물질) : 제3세대 면역항암제

제3세대 면역항암제는 기존 면역항암제의 장점을 유지하면서도 한계를 극복한 경구용 치료제입니다. 현재 면역항암제는 항암 치료의 중심으로 자리 잡고 있지만, 전체 환자의 20~30%만 반응하는 한계가 있으며, 시간이 지나면 내성이 발생하고, 대부분 생물학적 제제로 고가이며 취급이 어렵다는 문제가 있습니다. 이러한 단점을 해결하기 위해 제3세대 면역항암제는 면역 활성화와 종양미세환경 재편 기능을 하나의 분자에서 구현하여 치료 효과를 극대화하였으며, 경구 투여가 가능한 소분자 형태로 디자인되었습니다. 종양미세환경은 암세포 주변을 둘러싼 면역세포, 혈관세포, 섬유아세포 등이 암세포에 의해 조정되어 암의 성장을 돕도록 변형된 환경을 의미합니다. 제3세대 면역항암제는 항암면역을 활성화 시키는 기능에 종양미세환경을 정상화하는 기능을 더해서 면역세포가 암세포를 효과적으로 공격할 수 있도록 돕는 항암제입니다.

연구 결과, 기존의 면역항암제에 비해 우수한 면역세포 활성화 및 암세포 살상 효과가 확인되었습니다. 환자의 면역세포를 이용한 실험에서 수지상세포가 CD8+ T-세포를 효과적으로 활성화하였으며, 활성화된 T-세포가 암세포를 사멸하는 과정에서 기존 임상 2상 진행 약물보다 뛰어난 효과를 보였습니다. 동물 실험에서도 면역 활성화 마커들의 변화를 통해 강력한 항암 활성이 확인되었으며, Syngeneic 모델에서 Anti-PD-L1 항체와 유사한 수준의 종양 억제 효과가 나타났습니다.

또한, 조직 내 면역세포 분석 결과, CD8+ T-세포의 비율이 증가하고 Treg-세포의 비율이 감소하여 기대했던 면역 활성화 및 종양미세환경 재편 기능이 실제로 구현되었음을 확인하였습니다. 현재 제3세대 면역항암제 신약 후보물질들의 최종 선정을 위한 비교 평가가 진행 중이며, 최적의 후보가 선정된 후 추가 연구 및 임상 개발이 이루어질 예정입니다.

Targets for Reprogramiong
Tumor Micronvironment

Moiety for
reprograming
TME
Moiety for
immune
boosting

Targets for Small Molecule
Immuno-therapeutics
Combination
Multiple molecules with own functions
They are distributed separately and thus the each function may act in different places
Multitargeting
Single molecule with multiple mechanisms
It is distributed uniquely and all of its mechanisms act always in a same place